Bir Stanford Tıp ekibi, hastalık için gen taşıyan hamile bir kadına yeni bir kistik fibroz ilacı verilmesinin fetüsü için beklenmedik bir şekilde faydalı olduğunu buldu.
Ekim 2021’de bir doğum öncesi ultrason, Michaela ve Jacob Zalinski’ye bekledikleri bebekte iki erkek kardeşiyle aynı kistik fibroz komplikasyonunu geliştirdiğini gösterdiğinde harap oldular.
Michaela Zalinski, “Göğsünüze çarpan bir tuğla gibiydi” dedi. “Üzüldük.”
Doğumdan önce, çiftin oğulları – 2018 doğumlu Jaxon ve 2020 doğumlu Elijah – öncelikle akciğerleri ve sindirim sistemini etkileyen genetik bir hastalık olan kistik fibrozla bağlantılı bağırsak tıkanıklıkları geliştirdi. Yaşamlarının ilk birkaç gününde, her iki erkek çocuk da Lucile Packard Stanford Çocuk Hastanesinde yaralı bağırsağın büyük bölümlerini çıkarmak için ameliyat oldu. Ameliyatlardan sonra Jaxon ve Elijah, uzun süreli hastanede kalış süreleri ve uzun vadeli sindirim sorunlarıyla karşı karşıya kaldı.
Zalinski’nin hamileliğinin ortasında bir ultrason, Butte County’de küçük bir kasaba olan Magalia, California’da yaşayan Zalinski’ler kızlarında bağırsak tıkanıklığının başladığını gösterdiğinde, onu farklı bir tıbbi yola yönlendirmenin bir yolu olup olmadığını merak ettiler. .
Zalinski kısa süre sonra KF’li hamile bir kadının Trikafta adlı üç ilaç kombinasyonu aldığına dair bilimsel bir rapor öğrendi. 2019’da onaylanan Trikafta, kistik fibroz için hastalığın altında yatan gen mutasyonlarını tam olarak hedefleyen yeni tedavi dalgasının bir parçasıdır.
Anneyi tedavi etmek için verilmiş olmasına rağmen, ilaç kombinasyonunun bebeğinde doğumda KF belirtilerini azalttığı görülmüştür. Bu, Zalinskilere umut verdi, ancak anladıkları kadarıyla, hiç kimse KF genini taşıyan ancak hastalığı taşımayan ve zarar görmüş bir fetüse hamile olan bir anneyi tedavi etmeye çalışmamıştı.
Zalinski, “Ona baktım ve ‘KF’m olmamasına rağmen beni onaylama şansı olup olmadığını merak ediyorum’ diye düşündüm.” Oğullarıyla hamileliği sırasında onunla ilgilenen Stanford Tıp Çocuk Sağlığı’nda yüksek riskli bir kadın doğum uzmanı olan Dr. Natali Aziz’i aradı ve “Sence deneyebilir miyiz?”
Zor bir genetik hastalık
Zalinski’nin Jaxon’la hamileliği sırasında, o ve kocası her ikisinin de kistik fibroz için resesif geni taşıdıklarını öğrendiler. Hastalık, bir çocuk, her ebeveynden bir tane olmak üzere genin iki mutasyona uğramış kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bu geni taşıyan iki kişinin çocuğu olduğunda, her çocuğun hastalığa yakalanma olasılığı %25’tir.
Gen, görevi vücut hücrelerinin içinde ve dışında tuz ve su dengesini korumak olan bir proteini kodlar. CF’li kişilerde, genin mutasyona uğramış bir versiyonu, bu proteinin kusurlu bir formunu üretir. Tuz ve su dengesinde ortaya çıkan rahatsızlıklar, vücudun akciğerlere, bağırsaklara ve pankreasa zarar verebilecek kalın, yapışkan mukus üretmesine neden olur.
Bağırsak sorunları, şimdi 4 ve 3 yaşında olan Jaxon ve Elijah için en büyük zorluk olmuştur. Her iki çocuğa da rahimde, ince bağırsağın son bölümünde bağırsak tıkanıklığının geliştiği ve bazen yakındaki bağırsak dokusunun delinmesine veya nekrotik olmasına neden olan mekonyum ileusu teşhisi kondu. Jaxon, doğumdan üç gün sonra bağırsaklarının büyük bir kısmını aldırdı ve Elijah’ın bağırsakları o kadar kötü durumdaydı ki, üç saatlikken acil bir ameliyata alındı. Hem Jaxon hem de Elijah, iki buçuk aylık olana kadar hastanedeydiler.
Stanford’daki Kistik Fibrozis Merkezini yöneten Stanford Medicine’de kistik fibroz uzmanı ve pediatri profesörü olan Dr. Zalinski’lerin çocukları, Stanford Medicine’de yenidoğan KF programının koordinatörü Jacquelyn Spano tarafından koordine edilen karmaşık bir tedavi rejimini takip ediyor. Jaxon ve Elijah artık oldukça normal yemek yiyor olsalar da, besinleri emme yetenekleri azaldı ve her biri ek bağırsak tıkanıklıkları nedeniyle tekrar tekrar hastaneye yatışlara katlandı.
Spano, “Çok fazla bağırsak kaybı olduğunda başa çıkmak için oldukça ciddi bir komplikasyon” dedi.
Yeni bir tedavinin risklerini tartmak
Zalinski, Nora adını vereceği kızına 16 haftalık hamileyken, bir amniyosentez, CF geninin iki mutasyona uğramış kopyasını miras aldığını gösterdi. Kısa bir süre sonra, bir ultrason bağırsak tıkanıklığı gelişimini ortaya çıkardı.
Zalinski’nin isteği üzerine Aziz, Milla ve Stanford Tıp Çocuk Sağlığı Johnson Gebelik ve Yenidoğan Merkezi’ndeki meslektaşları, onun Trikafta’yı deneyip denememesi gerektiğini dikkatlice değerlendirdi. Ekip, ilaçların plasentayı geçtiğine ve CF fetüslerine yardımcı olduğuna dair hayvan çalışmalarından elde edilen kanıtlar da dahil olmak üzere bilimsel literatürü gözden geçirdi ve sürece hastane liderlerini, biyoetikçileri ve ailenin sigorta şirketini dahil etti.
Milla, “Yüksek riskli bir durumdu: Bu ailenin tekrarlayan, çok şiddetli mekonyum ileusu olduğunu biliyorduk” dedi. O hikaye, aynı sorunun üçüncü kez geliştiğini gösteren ultrason ve yeni bir şey deneme seçeneği zorlayıcıydı, “Geçmişte, ancak bebek doğduktan sonra müdahale edebiliyorduk” dedi.
Ancak herkes ihtiyatlıydı. İlaç kombinasyonunun Zalinski’ye potansiyel olarak zarar verebilecek yan etkileri var ve Nora’nın bağırsak tıkanıklığına yardımcı olup olmayacağını veya ne kadar yardımcı olacağını bilmek imkansızdı.
Stanford Medicine’de kadın doğum ve jinekoloji klinik doçenti olan Aziz, “En iyi ihtimalle, ilerlemeyi yavaşlatacağını veya stabilize edeceğini umduk” dedi. Mekonyum ileusta, sadece ince bağırsak hasar görmez, aynı zamanda fetüs de kolon azgelişmişliği yaşayabilir. Ekip, her iki sorunu da azaltabileceklerini umuyordu.
Ekip ayrıca, Trikafta karaciğere zarar verebileceğinden, örneğin karaciğer fonksiyonunu kontrol ederek Zalinski’nin sağlığının nasıl izleneceğini de planladı.
Pediatri profesörü ve Stanford Medicine Çocuk Sağlığı’nda Fetal ve Gebelik Sağlık Programı tıbbi direktörü Susan Hintz, “Öncelikli endişemiz, aksi takdirde Trikafta kullanmayacak olan bu anneye zarar verebileceğimizdi” dedi. “Michaela son derece motiveydi. Ekibimiz onu oldukça iyi tanıyordu ve diğer çocuklarla yaptığı yolculuğun ne kadar zorlu olduğunu biliyordu, ancak yine de olabildiğince güvenli bir şekilde ilerlemek konusunda çok dikkatliydik.”
Herkes devam etmeyi kabul etti ve sigorta şirketi, rahatlamış bir Zalinski’nin ilacı almasına izin verdi. Aziz, “Kahramanca bir ekip çalışmasıydı,” dedi.
Zalinski, 24 haftalık hamile olana kadar Trikafta almaya başlamadı, gebelik süresinin yarısından fazlası, aileyi endişelendirdi çünkü KF’li önceki anneler en başından beri Trikafta kullanmıştı.
Zalinski, “Bize gerçekten yardımcı olup olmayacağı konusunda hiçbir fikrimiz yoktu. “Sadece umuyorduk.”
Kaybolan abluka
Bir hafta sonra yapılan ultrason, bağırsak tıkanıklığının büyümediğini gösterdi; sonraki incelemeler, tıkanıklığın stabilize olduğunu gösterdi.
Ardından, Ocak 2022’de, Zalinski 32 haftalık hamileyken, radyoloji profesörü Richard Barth, en son fetal MRG’nin haberini vermek için onu aradı.
Zalinski, “Tıkanmayı görmedi,” dedi. Zalinskiler yine bir rahatlama ve korku karışımı hissettiler: Barth’ın açıkladığı gibi, sonuçlar ya tıkanıklığın iyileştiği ya da Nora’nın bağırsağının delindiği anlamına gelebilirdi. O doğana kadar bilemezlerdi.
Nora, 12 Mart 2022’de doğum tarihinden bir hafta önce sezaryenle dünyaya geldi. Sağlık ekibi onu yenidoğan yoğun bakım ünitesine aldı ve sindirim sistemini iyi incelemek için kontrastlı bir röntgen çekti. Michaela ve Jacob Zalinski, tüm geniş aileleri ve tüm sağlık ekibi endişeyle sonuçları bekliyordu.
Bir röntgen, Nora’nın sindirim sisteminin sağlıklı olduğunu gösterdi.
Bağırsak tıkanıklığı veya perforasyonu yoktu. Kolonu normal şekilde gelişti. Kardeşlerinin aksine ameliyata ihtiyacı yoktu.
Zalinski, “Büyük bir rahatlama hissettik,” dedi.
Aziz, üç hamilelik boyunca da Zalinski ile birlikteydi. Zorlukları anlattıktan sonra, hastasının duyduğu sevinci ve rahatlamayı da anlattı.
Aziz, “Bu annenin cesaretinden etkilendim” dedi. “İlacın bu kadar büyük bir faydası olabileceğini bilmiyorduk. Mikro sütun bulgularını tamamen çözmesi gerçekten şaşırtıcıydı.” Zalinski’nin laboratuvar bulguları, ilacın herhangi bir yan etkisi olmadan normal kaldı.
Hintz, Nora’nın röntgen filmlerini gördüğünde, o da ailenin ve sağlık ekibinin birlikte çıktığı zorlu yolculuğu düşündü. “Resmine baktığımda beklenmedik bir şekilde duygulandım” dedi. “Bunun o küçük kızın ve ailesinin hayatını nasıl değiştirebileceğini düşünmek çok alçakgönüllü.”
Heyecan verici değişiklikler
Zalinski’ler, üçüncü kez ebeveyn olmalarına rağmen, yeni doğmuş bir bebeği hastaneden eve götürme deneyimini yaşayabilecekleri için çok mutluydular.
Michaela Zalinski, Packard Children’s’tan ayrılırken yenidoğanın araba koltuğunu nasıl oturtacağını öğrenmek zorunda kaldıklarını anımsayarak, “Aslında 4 günlükken eve gelmesi herkes için büyük bir olaydı,” diye anımsıyordu. “Eve bu kadar küçük bir bebek getirmeye alışkın değilim!”
Sağlık ekibi yakın zamanda bir vaka raporu yayınladı. Dahiliye Yıllıkları hikayelerini diğer hastanelerdeki KF uzmanlarıyla paylaşmak için. Başka bir tesisten Temmuz 2022’de yayınlanan başka bir vaka raporu, Güney Carolina’da bir anne ve bebeğin benzer bir deneyimini belgeledi.
Stanford Tıp ekibi, hamilelikte Trikafta kullanmanın riskleri ve yararları hakkında geniş bilgi edinebilmeleri için benzer vakaları sistematik olarak takip etmeye yardımcı olacak bir araştırma protokolü geliştiriyor.
Aziz, “Anne aracılığıyla fetüsü tedavi edebileceğimizi görmek çok umut verici” dedi. “Artık bu ilaçların yararını resmi olarak değerlendiren büyük ölçekli çalışmalara ihtiyacımız var.”
Doğduktan sonra Nora’nın laboratuvar testleri, azalmış pankreas fonksiyonu ve yüksek ter klorür seviyeleri dahil olmak üzere bazı KF belirtileri gösterdi. Şimdi bir yaşından biraz daha büyük, Trikafta’ya benzer iki ilacın bir kombinasyonunu alıyor ve Spano onu yakından izliyor. Erkek kardeşlerinin aksine, büyük bir sindirim problemi yoktu. Büyümesi ve gelişmesi doğru yoldadır.
Hem Jaxon hem de Elijah, geçtiğimiz günlerde 2 yaşındakiler için Nisan ayında onaylanan Trikafta’yı almaya başladılar. Onlara tam olarak ne kadar yardımcı olacağını bilmek için biraz erken. Yine de zorlu tıbbi sorunlarla yıllarca uğraştıktan sonra Zalinski, erkek çocuklarının normal çocuk şeyleri yaptığını görmekten keyif alıyor. Dışarıda oynamayı, yeni sporlar denemeyi, anne babalarına bahçede yardım etmeyi ve yüzme dersi almayı severler.
“Onların bu kadar güçlü büyümelerini izlemeyi seviyorum” dedi. “O kadar çok şeyin üstesinden geldiler ve herkesin yapabileceği her şeyi yapmalarını izlemek harika.”
Bir yaşındaki Nora ise küçük bir çocuğun tipik yüksek enerjisine sahip. Zalinski gülerek, “Mobilyalardan atlamayı seviyor,” dedi.
Hintz, “Ekibimiz, Nora gibi hastaları çok daha kolay bir yola sokmak için bir fırsat olduğunu bilmek için çok cesaretlendi.” “Hepimiz için bu işin en heyecan verici yanı bu.”
İlk olarak Stanford Medicine News Center’da yayınlandı